Pannelli Breda Genetics raccomandati per questa condizione:
Sindrome di Coffin-Siris (ARID1A, ARID1B, ARID2, DPF2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOX11)
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La sindrome del quinto dito
La sindrome di Coffin-Siris (nota anche come sindrome del quinto dito) è una sindrome genetica molto rara. Sebbene la condizione sia caratterizzata da marcata variabilità clinica, vi sono delle caratteristiche distintive che comprendono le anomalie del quinto dito, il deficit intellettivo di vario grado, l’irsutismo e i tratti grossolani del volto.
Caratteristiche cliniche
L’anomalia del quinto dito consiste nell’assenza o ipoplasia della falange distale alle mani e/o ai piedi. In alcuni casi sono state descritte anche clinodattilia del quinto dito e ipoplasia della falange distale del secondo, terzo e quarto dito del piede.
Il deficit intellettivo varia da lieve a grave e può associarsi a ritardo sviluppo del linguaggio e delle capacità motorie (camminare, sedersi). I pazienti mostrano solitamente basso peso alla nascita, ipotonia generalizzata e microcefalia. I tratti grossolani del volto includono sopracciglia spesse, sinofria (fusione delle sopracciglia sulla radice del naso), ponte nasale piatto, punta del naso larga e anteversa. L’irsutismo può essere notato sul viso e su altre parti del corpo.
Sono frequenti le infezioni respiratorie e l’ostruzione delle alte vie respiratorie causata dall’atresia (chiusura) delle coane.
Altri segni clinici variabilmente descritti in associazione alla sindrome includono: anomalie cardiache, malformazione di Dandy-Walker, atresia delle coane, patelle piccole, ernia inguinale e ombelicale, prolasso rettale, difficoltà alla suzione e all’alimentazione, diminuzione dell’attività fetale, ritardo di crescita intrauterino, iperfosfatasia, idronefrosi, ipoglicemia e telarca prematuro con sviluppo precoce delle ghiandole mammarie.
Cause
La sindrome di Coffin-Siris è molto rara. È stata più volte descritta una preponderanza nel sesso femminile, anche se ciò potrebbe essere dovuto alla maggiore difficoltà nel diagnosticare l’irsutismo nei maschi. Tutti i casi riportati sono sporadici. In alcuni pazienti (ma non in tutti) è possibile identificare mutazioni patogene eterozigoti nel gene ARID1A, ARID1B, ARID2, DPF2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 o SOX11. Le mutazioni di questi geni sono associate a trasmissione autosomica dominante, anche se la maggior parte dei casi appare dovuta a mutazione de novo (cioè non ereditata da un genitore). La trasmissione autosomica recessiva potrebbe essere caratteristica delle famiglie con ricorrenza della sindrome in fratelli e nelle quali sia negativo il test per i geni su menzionati (sebbene la ricorrenza in fratelli potrebbe spiegarsi anche con il mosaicismo germinale parentale per mutazioni dominanti). In un individuo con trisomia 9 a mosaico sono state trovate caratteristiche cliniche tipiche della sindrome di Coffin-Siris. Nel complesso, la sindrome rimane senza una conferma molecolare in circa il 10% dei casi.
Diagnosi
Fino ad ora non sono stati definiti criteri ufficiali per stabilire una diagnosi clinica di sindrome di Coffin-Siris. Il test genetico assume dunque importanza fondamentale per confermare la diagnosi. Il sequenziamento mirato e l’analisi di delezione/duplicazione dei geni noti può dare conferma molecolare in una maggioranza di pazienti. Il sequenziamento dell’esoma intero (whole exome sequencing) può rilevare mutazioni patogene nei geni noti e non noti, consentendo al contempo la diagnosi differenziale immediata con condizioni simili come le sindromi di Nicolaides-Baraitser e di Cornelia de Lange.
Diagnosi differenziale
La diagnosi differenziale della sindrome di Coffin-Siris include le seguenti entità cliniche:
- sindrome di Nicolaides-Baraitser e sindrome di Cornelia de Lange (CdLS)
- sindrome brachimorfismo-onicodisplasia-disfalangismo (BOD syndrome, OMIM 113477)
- sindrome sordità-onicodistrofia-osteodistrofia e ritardo mentale (DOOR syndrome)
- sindrome fetale alcolica
- sindrome fetale da antiepilettici (embriopatia da idantoina/fenitoina)
- sindrome di Mabry / iperfosfatasia con ritardo mentale 1 (OMIM 239300).
- sindrome da delezione 4q.
Percorso diagnostico raccomandato
A causa dell’eterogenità genetica e della possibilità di mutazioni in geni non ancora associati a questa condizione clinica, la sindrome di Coffin-Siris si candida al test genetico tramite pannello di geni basato o sull’esoma clinico (6.000 geni) o sull’esoma intero (20.000 geni).
I pannelli Breda Genetics raccomandati per questa condizione sono i seguenti:
Sindrome di Coffin-Siris (ARID1A, ARID1B, ARID2, DPF2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOX11)
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Bibliografia:
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