Albinismo & sindrome di Hermansky-Pudlak

Pannello Breda Genetics raccomandato per questa condizione:

Albinismo & sindrome di Hermansky-Pudlak (AP3B1, BLOC1S3, BLOC1S6, C10ORF11, DTNBP1, GPR143, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, LYST, MC1R, MLPH, MITF, MYO5A, OCA2, RAB27A, SLC45A2, TYR, TYRP1)

Che colore hanno pelle e capelli?

L’albinismo oculocutaneo è caratterizzato da ipopigmentazione della pelle e dei capelli, delle ciglia e delle sopracciglia e da manifestazioni oculari come il nistagmo e la riduzione del pigmento dell’iride con translucenza iridea. Le manifestazioni cutanee sono più lievi nell’albinismo oculocutaneo a trasmissione X-linked.

La sindrome di Hermansky–Pudlak è una rara malattia genetica a trasmissione autosomica recessiva che comporta albinismo oculocutaneo, diatesi emorragica dovuta a difetto funzionale delle piastrine e accumulo lisosomiale di lipofuscine ceroidi. In alcuni casi vi può essere fibrosi polmonare, colite granulomatosa o immunodeficienza. Il colore dei capelli varia da bianco a marrone, il colore della pelle può variare da bianco a oliva ed è solitamente un po’ più chiaro di quello degli altri membri non affetti della famiglia.

Sequenziamento o studio di larghe delezioni/duplicazioni?

Sei geni sono stati associati all’albinismo oculocutaneo: TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2, C10ORF11,GPR143. Il sequenziamento delle regioni codificanti e delle giunzioni esone/introne è raccomandato in tutti questi geni. Lo studio di larghe delezioni/duplicazioni è pure raccomandato per i geni TYR, OCA2 (la delezione frequente di 2.7 kb è identificabile nella maggior parte dei pazienti di origine africana sub-sahariana), e GPR143.

Novi geni sono noti ad oggi per essere associati alla sindrome di Hermansky–Pudlak: HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1, BLOC1S3 e BLOC1S6. Per ognuno di questi geni si raccomanda il sequenziamento dell’intera regione codificante e delle giunzioni esone/introne. Per i geni HPS1, AP3B1, HPS3, HPS6 e BLOC1S6 si raccomanda anche lo studio di larghe delezioni/duplicazioni (analisi MLPA), sebbene la prevalenza di questo tipo di mutazioni sia bassa.

Quali altri geni possono essere testati?

Altre condizioni cliniche geneticamente determinate che includono albinismo o difetti funzionali piastrinici che possono rientrare nella diagnosi differenziale sono:

– sindrome albinismo-sordità di Tietz: mutazioni del gene MITF

– sindrome di Chediak-Higashi: mutazioni del gene LYST

– sindrome di Griscelli 1, 2, e 3: mutazioni del gene MYO5A, RAB27A MLPH

– sindrome di Cross: gene non ancora identificato

Pannello Breda Genetics raccomandato per questa condizione:

Albinismo & sindrome di Hermansky-Pudlak (AP3B1, BLOC1S3, BLOC1S6, C10ORF11, DTNBP1, GPR143, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, LYST, MC1R, MLPH, MITF, MYO5A, OCA2, RAB27A, SLC45A2, TYR, TYRP1)

Bibliografia:

Albinism. Federico JR, Krishnamurthy K. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan- 2018 Oct 27. PMID: 30085560

Mutational analysis of oculocutaneous albinism: a compact review. Kamaraj B, Purohit R. Biomed Res Int. 2014;2014:905472. PMID: 25093188

Oculocutaneous albinism. Grønskov K, Ek J, Brondum-Nielsen K. Orphanet J Rare Dis. 2007 Nov 2;2:43. PMID: 17980020

Hermansky-Pudlak Syndrome. El-Chemaly S, Young LR. Clin Chest Med. 2016 Sep;37(3):505-11. PMID: 27514596

Hermansky-Pudlak syndrome: Report of two patients with updated genetic classification and management recommendations. Loredana Asztalos M, Schafernak KT, Gray J, Berry A, Paller AS, Mancini AJ. Pediatr Dermatol. 2017 Nov;34(6):638-646. PMID: 29044644

Griscelli syndrome: a model system to study vesicular trafficking. Van Gele M, Dynoodt P, Lambert J. Pigment Cell Melanoma Res. 2009 Jun;22(3):268-82. PMID: 19243575

Chediak-Higashi syndrome presenting in accelerated phase: A case report and literature review. Maaloul I, Talmoudi J, Chabchoub I, Ayadi L, Kamoun TH, Boudawara T, Kallel CH, Hachicha M. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2016 Jun;9(2):71-5. PMID: 26254864

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