Sindrome di Potocki-Lupski

SOVRAESPRESSIONE DI RAI1

Pannello Breda Genetics raccomandato per questa condizione:

analisi MLPA del gene RAI1 (tempo di risposta: 15 giorni); aCGH (tempo di risposta: 6 settimane); EXOME D (tempo di risposta: 4 settimane).

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Reciproca della sindrome di Smith-Magenis

La sindrome di Potocki-Lupski (in inglese Potocki-Lupski syndrome – PTLS, OMIM 610883), nota anche come sindrome della duplicazione del cromosoma 17p11.2, è caratterizzata da ipotonia, ritardo della crescita, disturbi pervasivi dello sviluppo con ritardo mentale da lieve a grave e frequenti disturbi dello spettro autistico. Diversi tipi di anomalie congenite, tra cui alcune cardiopatie, sono inclusi nello spettro clinico. Per via della sua rarità, la sindrome di Potocki-Lupski può rimanere misconosciuta fino alla prima infanzia o oltre.

NAHR come causa della PTLS

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La PTLS è causata in circa il 60% dei casi da una microduplicazione nella regione cromosomica 17p11.2. Tale microduplicazione è causata in circa il 70% dei casi da una ricombinazione omologa non allelica (in inglese Non Allelic Homologous Recombination – NAHR) tra duplicazioni segmentali (dette anche Low Copy Repeats – LCRs) presenti in questa regione cromosomica. La microduplicazione che causa la PTLS è reciproca alla microdelezione ricorrente da 3.7-Mb che causa la sindrome di Smith-Magenis (SMS), una sindrome che mostra una certa sovrapposizione clinica con la PTLS, pur essendo generalmente più grave. In tutti i casi di PTLS la microduplicazione sembra contenere almeno il gene RAI1, suggerendo il ruolo primario delle mutazioni di questo gene nell’eziopatogenesi del quadro clinico. Il ruolo fondamentale del gene RAI1 e la sua sensibilità al dosaggio è confermato dal fatto che la sindrome reciproca SMS può essere causata anche da mutazioni di singolo nucleotide nonsenso o frame-shift nella sequenza di questo gene.

Opzioni diagnostiche

Tutti i casi di PTLS finora descritti mostrano ricorrenza sporadica senza differenze significative nell’origine materna o paterna della microduplicazione. La PTLS è normalmente diagnosticata tramite array CGH, ma esistono anche kit MLPA per l’analisi del numero di copie del gene RAI1. Anche la tecnologia high-throughput come il sequenziamento dell’esoma o del genoma, se opportunamente integrate con sonde e/o algoritmi specifici per la rilevazione delle CNV, può essere efficacemente impiegata nello screening della PTLS. La tecnologia high-throughput offre inoltre l’opportunità di indagare anche altre patologie nel caso in cui lo screening per la PTLS risulti negativo.

Caratteristiche cliniche addizionali

Alcune caratteristiche tipiche di PTLS includono anche: dismorfismi faciali (facies triangolare, filtro lungo e piatto, palato ogivale, bozze frontali, trigonocefalia, ipertelorismo, ipoplasia mascellare e mandibolare, palatoschisi, ugola bifida, ponte nasale ampio, epicanto, strabismo, bocca grande, terza falange allargata a mani e piedi con aumento della distanza tra primo e secondo dito), anomalie comportamentali (deficit di attenzione e iperattività e autismo) bassa statura, anomalie dentali (mala-occlusione e denti affollati), apnea centrale ostruttiva notturna, anomalie strutturali cardiovascolari, anomalie dell’elettroencefalogramma (EEG), ipermetropia. Alcuni tratti clinici più comuni nella SMS sono invece normalmente assenti, o solo raramente riportati, nella PTLS: bassa statura, ipoacusia, anomalie otorinolaringoiatriche, miopia, amartomi dell’iride, anomalie genito-urinarie, anomalie renali, scoliosi, e ipercolesterolemia.

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Bibliografia

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OMIM: 610883

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