Pannelloย Breda Geneticsย raccomandato per questa condizione:
Se negativo:
Se ancora negativo:
Sindrome diย Aicardi-Goutiรจres (ADAR, IFIH1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, TREX1)
Sintesi
La microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti, detta anche sindrome Coats plus, รจ una malattia rara causata da mutazioni nel gene CTC1, SNORD118 o POT1. La malattia presenta una sostanziale sovrapposizione clinica con la sindrome leucoencefalopatia, calcificazioni cerebrali e cisti (LCC) e puรฒ in alcuni casi somigliare alla discheratosi congenita o alla sindrome di Aicardi-Goutiรจres.
Descrizione clinica dettagliata
La microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti รจ una patologia genica a tramissione autosomica recessiva, primariamente caratterizzata da estese calcificazioni intracraniche, leucodistrofia e cisti cerebrali.ย La patogenesi รจ sostanzialmente incentrata suย una microangiopatia obliterativa dei piccoli vasi.
La patologia รจ pleiotropica, poichรฉ puรฒ colpire diversi organi e apparati, e mostra un’epressivitร assai variabile da paziente a paziente. L’esordio puรฒ avvenire a qualunque etร , dall’infanzia all’etร tardo-adulta. I sintomi clinici includono spasticitร , atassia (deficit della coordinazione motoria), distonia, epilessia e declino cognitivo.
Tipicamente i pazienti mostrano anche dei segni retinici bilaterali come telangectasie ed essudati (malattia di Coat), motivo per il quale la patologia รจ chiamata anche sindrome Coats plus.
Sono osservabili anche manifestazioni extraneurologiche: osteopenia con predisposizione alle fratture, processi di guarigione ossea poco efficienti e demineralizzazione scheletrica; soppressione dell’attivitร midollare; ipertensione portale con conseguente comparsa di varici esofagee, che si possono rompere e dare cosรฌ sanguinamenti gastrointestinali. Alcuni pazienti mostrano anche cambiamenti a livello di capelli, pelle e unghie e trombocitopenia (deficit piastrinico). Il ritardo di crescita intrauterino รจ stato riportato.
Genetica molecolare
La patologia รจ causata da mutazioni bialleliche in uno dei seguenti geni: CTC1, SNORD118 e POT1. La trasmissione รจ autosomica recessiva.
Diagnosi prenatale
Nessun caso di diagnosi prenatale su base ecografica รจ stato fino ad oggi riportato per la microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti. Tuttavia, laddove le mutazioni familiari siano noti, รจ possibile procedere alla diagnosi prenatale precoce sul DNA fetale.
Diagnosi differenziale
La leucoencefalopatia con calcificazioni cerebrali e cisti (LCC), anche nota col nome di sindrome di Labrune, รจ una condizione clinicamente molto simile ma geneticamente differente. Le manifestazioni in comune sono quelle a carico del sistema nervoso centrale. Nella sindrome di Labrune mancano tuttavia le manifestazioni extraneurologiche.
Alcune caratteristiche cliniche dellaย microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti richiamano la discheratosi congenita, che รจ anche una patologia allelica (alcuni pazienti con discheratosi congenita hanno mutazioni in CTC1).
La calcificazione cerebrale familiare primaria รจ una malattia neurodegenrativa caratterizzata da depositi di calcio nei gangli basali e in altre aree del cervello. La maggior parte dei pazienti resta in buone condizioni di salute fino all’etร adulta, quando, intorno alla quarta o quinta decade, il quadro sintomatologico esordisce con disturbi neuropsichiatrici e motori gradulamente progressivi. Le mutazioni causative sono state identificate nei geni SLC20A2 (precedentemente noto anche come IBGC3), PDGFRBย eย PDGFB
Un certo numero di pazienti conย microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti vengono a volte diagnosticati in modo errato come affetti dalla sindrome diย Aicardi-Goutiรจres nella sua forma ad esordio tardivo. La sindrome diย Aicardi-Goutiรจres รจ causata da mutazioni nei geniย TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1ย oย ADAR.
Iter diagnostico raccomandato
Laย microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti presenta una significativa somiglianza clinica con la sindrome di Labrune, con la discheratosi congenita e con la sindrome diย Aicardi-Goutiรจres. Per questo motivo il test genetico ideale รจ rappresentato da un pannello next generation sequencing basato sull’esoma clinico (6.000 geni, EXOME PANEL).
Pannelloย Breda Geneticsย raccomandato per questa condizione:
Se negativo:
Se ancora negativo:
Sindrome diย Aicardi-Goutiรจres (ADAR, IFIH1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, TREX1)
Bibliografia:
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OMIM:ย 612199