Pannello Breda Genetics raccomandato per questa condizione:
Se negativo:
Se ancora negativo:
Sindrome di Aicardi-Goutières (ADAR, IFIH1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, TREX1)
Sintesi
La microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti, detta anche sindrome Coats plus, è una malattia rara causata da mutazioni nel gene CTC1, SNORD118 o POT1. La malattia presenta una sostanziale sovrapposizione clinica con la sindrome leucoencefalopatia, calcificazioni cerebrali e cisti (LCC) e può in alcuni casi somigliare alla discheratosi congenita o alla sindrome di Aicardi-Goutières.
Descrizione clinica dettagliata
La microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti è una patologia genica a tramissione autosomica recessiva, primariamente caratterizzata da estese calcificazioni intracraniche, leucodistrofia e cisti cerebrali. La patogenesi è sostanzialmente incentrata su una microangiopatia obliterativa dei piccoli vasi.
La patologia è pleiotropica, poiché può colpire diversi organi e apparati, e mostra un’epressività assai variabile da paziente a paziente. L’esordio può avvenire a qualunque età , dall’infanzia all’età tardo-adulta. I sintomi clinici includono spasticità , atassia (deficit della coordinazione motoria), distonia, epilessia e declino cognitivo.
Tipicamente i pazienti mostrano anche dei segni retinici bilaterali come telangectasie ed essudati (malattia di Coat), motivo per il quale la patologia è chiamata anche sindrome Coats plus.
Sono osservabili anche manifestazioni extraneurologiche: osteopenia con predisposizione alle fratture, processi di guarigione ossea poco efficienti e demineralizzazione scheletrica; soppressione dell’attività midollare; ipertensione portale con conseguente comparsa di varici esofagee, che si possono rompere e dare così sanguinamenti gastrointestinali. Alcuni pazienti mostrano anche cambiamenti a livello di capelli, pelle e unghie e trombocitopenia (deficit piastrinico). Il ritardo di crescita intrauterino è stato riportato.
Genetica molecolare
La patologia è causata da mutazioni bialleliche in uno dei seguenti geni: CTC1, SNORD118 e POT1. La trasmissione è autosomica recessiva.
Diagnosi prenatale
Nessun caso di diagnosi prenatale su base ecografica è stato fino ad oggi riportato per la microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti. Tuttavia, laddove le mutazioni familiari siano noti, è possibile procedere alla diagnosi prenatale precoce sul DNA fetale.
Diagnosi differenziale
La leucoencefalopatia con calcificazioni cerebrali e cisti (LCC), anche nota col nome di sindrome di Labrune, è una condizione clinicamente molto simile ma geneticamente differente. Le manifestazioni in comune sono quelle a carico del sistema nervoso centrale. Nella sindrome di Labrune mancano tuttavia le manifestazioni extraneurologiche.
Alcune caratteristiche cliniche della microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti richiamano la discheratosi congenita, che è anche una patologia allelica (alcuni pazienti con discheratosi congenita hanno mutazioni in CTC1).
La calcificazione cerebrale familiare primaria è una malattia neurodegenrativa caratterizzata da depositi di calcio nei gangli basali e in altre aree del cervello. La maggior parte dei pazienti resta in buone condizioni di salute fino all’età adulta, quando, intorno alla quarta o quinta decade, il quadro sintomatologico esordisce con disturbi neuropsichiatrici e motori gradulamente progressivi. Le mutazioni causative sono state identificate nei geni SLC20A2 (precedentemente noto anche come IBGC3), PDGFRB e PDGFB
Un certo numero di pazienti con microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti vengono a volte diagnosticati in modo errato come affetti dalla sindrome di Aicardi-Goutières nella sua forma ad esordio tardivo. La sindrome di Aicardi-Goutières è causata da mutazioni nei geni TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1 o ADAR.
Iter diagnostico raccomandato
La microangiopatia cerebroretinica con calcificazioni e cisti presenta una significativa somiglianza clinica con la sindrome di Labrune, con la discheratosi congenita e con la sindrome di Aicardi-Goutières. Per questo motivo il test genetico ideale è rappresentato da un pannello next generation sequencing basato sull’esoma clinico (6.000 geni, EXOME PANEL).
Pannello Breda Genetics raccomandato per questa condizione:
Se negativo:
Se ancora negativo:
Sindrome di Aicardi-Goutières (ADAR, IFIH1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, TREX1)
Bibliografia:
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OMIM:Â 612199
