Pannello Breda Genetics consigliato per questa condizione:
Atassia con aprassia oculomotoria (APTX, PIK3R5, SETX, PNKP)
IMPATTO SUI MOVIMENTI OCULARI
L’aprassia oculomotoria (AOM) viene definita come impossibilità o difficoltà nel controllo dei movimenti volontari degli occhi. I bambini con questo problema hanno difficoltà di movimento oculare in senso orizzontale. Per questo motivo la maggior parte dei pazienti con AOM deve ruotare la testa per poter vedere oggetti posti lateralmente rispetto al campo visivo. Lo spostamento della testa è dunque necessario per compensare l’incapacità a compiere i movimenti orizzontali dello sguardo. In genere i movimenti oculari verticali non sono colpiti.
L’eziologia della AOM è nella maggior parte dei casi idiopatica, ma è spesso associata a eventi patologici che si possono verificare nel periodo perinatale o durante i primi 6 mesi di vita: ipossia perinatale, meningite, leucomalacia periventricolare, paralisi cerebrale, setticemia, anemia, encefalite da herpes e convulsioni.
Atassia con aprassia oculomotoria: una malattia genetica che coinvolge anche il cervelletto
Le atassie con aprassia oculomotoria (in inglese ataxia with oculomotor apraxia- AOA) sono sindromi ereditarie a tramissione autosomica recessiva causate da mutazione nei geni della riparazione del DNA. Quattro sottotipi genetici sono stati sinora descritti: AOA1 (mutazioni del gene APTX), AOA2 (mutazioni del gene SETX), AOA3 (mutazioni del gene PIK3R5) e AOA4 (mutazioni del gene PNKP).
L’aprassia oculomotoria si può riscontrare anche nella atassia telangectasia di Louis-Bar (AT – MIM 208900).
Caratteristiche cliniche dell’atassia con aprassia oculomotoria
Diversamente dalla aprassia oculomotoria idiopatica, la atassia con aprassia oculomotoria su base genetica si caratterizza per la perdita sia verticale che orizzontale dei movimenti oculari. Anche se alcuni pazienti AOA1 possono presentare disturbi cognitivi lievi come difficolta di concentrazione in attività complesse, il ritardo mentale non è una caratteristica della AOA1. I pazienti con AOA2 possono presentare difficoltà nel linguaggio, nell’apprendimento e in alcune funzioni cognitive complesse come la memoria di lavoro. I pazienti AOA2 possono avere un lieve deficit cognitivo calcolato in base al Mini-Mental State Examination (MMSE) e al Mattis Dementia Rating Scale.
Esordio
L’esordio del quadro clinico può essere durante l’infanzia (AOA1) o più in la nel corso del secondo decennio di vita (AOA2). Tipica è la perdita di capacità di camminare in modo indipendente a causa della debolezza e della mancanza di coordinazione. Può esservi polineuropatia assonale sensitivo-motoria confermabile alla EMG. La RMN può mostrare, nei casi avanzati di AOA1, atrofia cerebellare, corticale e del tronco cerebrale e, nei casi di AOA2 perdita di cellule di Purkinje e demielinizzazione.
Caratteristiche addizionali
Ipoalbuminemia e ipercolesterolemia vengono riscontrati nella AOA1, mentre livelli elevati di alfa-fetoproteina (AFP) e di proteine creatina (CPK) possono essere riscontrati nella AOA2.
Pannello Breda Genetics consigliato per questa condizione:
Atassia con aprassia oculomotoria (APTX, PIK3R5, SETX, PNKP)
Bibliografia:
Ataxia with Oculomotor Apraxia Type 1. Coutinho P, Barbot C. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. 2002 Jun 11 [updated 2015 Mar 19]. PMID: 20301629
Ataxia with Oculomotor Apraxia Type 2. Moreira MC, Koenig M. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. 2004 Nov 15 [updated 2018 Jul 12]. PMID: 20301333
A missense mutation in PIK3R5 gene in a family with ataxia and oculomotor apraxia. Al Tassan N, Khalil D, Shinwari J, Al Sharif L, Bavi P, Abduljaleel Z, Abu Dhaim N, Magrashi A, Bobis S, Ahmed H, Alahmed S, Bohlega S. Hum Mutat. 2012 Feb;33(2):351-4. PMID: 22065524
Mutations in PNKP cause recessive ataxia with oculomotor apraxia type 4. Bras J, Alonso I, Barbot C, Costa MM, Darwent L, Orme T, Sequeiros J, Hardy J, Coutinho P, Guerreiro R. Am J Hum Genet. 2015 Mar 5;96(3):474-9. PMID: 25728773